关于GV-971的治疗机理和疗效，网上已经有很多文章讨论。本人19年有幸在上海某高校参加学术峰会时现场聆听过耿美玉教授关于971的讲座，因为我不是从事肠道微生物相关领域的研究，所以一场讲座听下来基本也是稀里糊涂。
但有两点我记忆很深刻：
1）GV971的作用靶点不是特定的蛋白，而是肠道菌群；
2）当初GV971上市是附带条件的上市，后续需要补充完整的数据.
关于作用靶点是肠道菌群这点。如果对制药行业稍微有点了解就知道，药的作用靶点越明确越好，因为这样相关的机理才容易解释。如果你搞一个药作用靶点好多个，那这个药吃下去会有啥效果也没人知道，治好了可以吹，但如果出现副作用你都没法解释还怎么去优化药物呢？结果就是没人敢去吃这样的药，这也是当下中药治疗饱受质疑的原因之一。
而肠道菌群这玩意比蛋白靶点的复杂度上升了好几个维度，因为药物面对的是活细胞。就连蛋白靶点都容易出现癌细胞耐药，那你说GV971吃下去那些肠道微生物就会乖乖听话帮你去分泌作用因子并且调控大脑的相关活动？
这种跟常识相悖的认知必然需要更扎实的实验数据来说明，这也就牵扯到NMPA审评时说的GV971需要补充更多数据。
2021年3月，BMC 发表了 GV-971 第一个公开的 III 期结果：该研究纳入 818 名轻至中度 AD 患者，主要终点为 ADAS-Cog12 量表，随访时间为 36 周。研究结论指出，GV-971 在 36 周试验的所有观察期内持续改善认知，显示出显著疗效，GV-971 安全且耐受性良好。
数据显示：治疗组与安慰剂组从第 4 周开始出现组间差异（p=0.01），之后两组发展趋势类似，最后 12 周（24～36 周）治疗组评分明显改善（p<0.0001）。
数据看上去很棒，可Alzheimer是属于慢性衰老退行性疾病，对照组在24-36周为啥突然大幅下降呢？而且网上有很多人po出了绿谷在19年其实在某次宣讲会中就给出了相同的数据，也就是这个问题从19年上市到现在两年时间过去了，还是得不到有效解释。
可疑的机理加上可疑的数据，而且两年时间过去了都没得到合理解释，这怎么会不让人质疑呢？
回到医保，GV971的支付标准是每月1184元，平均到每天就是40元。看起来不太贵，但是慢病药物其实普遍都很便宜，以国内目前唯一在专利期的高血压治疗药物阿利沙坦酯片为例（国内企业自主研发的1类新药），支付标准是6.8元/天（240mg，每天一片）。而且今年阿利沙坦酯再次参加了医保续约谈判，估计价格还会降个20%左右。其他已经过了专利的高血压药物，像缬沙坦、厄贝沙坦这些，集采之后的价格也就几毛甚至几分钱。
慢病用药的特点就是患者众多，而且具有长尾效应。所以，阿利沙坦酯今年的营收还是会突破十亿，如果今年降幅30%以内，明年有望继续高增长，专利期内的峰值大概率能突破20亿。
国内目前除了GV971，没有其他药物获批用于治疗阿尔兹海默症。1000万的患者人群，即便971只获取1%的患者，一年20亿的销售额非常轻松，医保报销比例一般在50%-70%，也就是医保基金一年为了971要支出10亿左右。
而目前国内一年能突破20亿销售额的药物基本都是细分市场的龙头产品了。比如贝达药业的埃克替尼（占据EGFR-TKI一代药市场超过50%），目前一年的销售额在20亿左右（上市十年），但为了证明埃克替尼的疗效，贝达药业设计诸如EVIDENCE(NCT02448797)、CONVINCE(NCT01719536)和ICOGEN(NCT01040780，和吉非替尼头对头)等临床实验，累计发表的SCI论文影响因子超过700。
一边是辛辛苦苦做临床试验，发文章加学术推广，上市十年才换来20亿营收；另一边是诸多机理和数据存疑，结果轻松获取1%的患者就可以拿到20亿的销售额。那些踏踏实实做事的人看完之后会没啥想法？
医保局现在一方面哭穷，各种集采和谈判把国内药企的产品价格打下去，可企业没钱拿什么去做研发呢？没有巨大的利润，谁会花几年时间以及几个亿的投资去做一个创新药？
另一方面却把每年近10亿的医保基金给到一个饱受质疑的药物，这到底是缺钱，还是说缺其他的东西？
